ريـد جوبز يفضل الحديث عن علاج السرطان بدلاً من اسمه الأخير
ريد جوبز سهل الإعجاب به. لديه حديث سريع، ويقابل نفسه بتواضع، ومنفتح على استشهادات ألعاب الفيديو، ومن الواضح أنه يحب عمله. لا يرغب كثيرًا في مناقشة حقيقة أنه ابن ستيف جوبز، لكنه ليس متشددًا حول ذلك أيضًا. عندما سألته منتجتنا، ماغي، إذا كان يستخدم ماك بوك خلال مكالمتنا بالفيديو صباح الخميس، لم يتردد: “هل تمزح؟”
ما يرغب في مناقشته حقًا هو “يوسميتي”، الشركة الناشئة التي أطلقها عام 2023 والتي تركز على الأورام، والتي تهدف، جزئيًا، إلى بناء شركات بيولوجية من الصفر، انطلاقًا من الأبحاث الأكاديمية المبكرة، باستخدام مزيج من العمل الخيري غير المشروط ورأس المال الاستثماري التقليدي. بعد ثلاث سنوات، يأمل جوبز في تحويل يوسميتي إلى لاعب جاد، ليس فقط لأنه يرغب في الفوز ولكن لأنه يعتقد أن الفرصة أمامه تتوسع بشكل أسرع مما توقع من خلال تصادم الذكاء الاصطناعي مع اكتشاف الأدوية وتصميم التجارب السريرية.
من بين الشركات الموجودة في محفظته، يفخر بأزاليا، التي ولدت من منحة إلى مختبر جينيفر دودنا والآن في العيادة، وكوارى، وهي شركة تم بناؤها مع المؤسس المتسلسل كريغ كروز حول نهج علاجي جديد يسمى القرب المستحث، حيث يعمل الدواء عن طريق سحب بروتين مسبب للمرض بالقرب من نظام الخلايا الخاص بالتفكيك (بدلاً من محاولة منعه مباشرة).
اقرأ أيضاً
عندما جلسنا مع جوبز في “تيك كرانش ديسربت” قبل حوالي ثلاث سنوات، كانت يوسميتي جديدة تمامًا وكانت البيولوجيا الجزيئية لا تزال تتعافى من انهيارها بعد الوباء. الآن، تمتلك الشركة فريقًا مكونًا من 17 شخصًا؛ هناك مجموعة من الأدوية المربحة كلها تفقد حماية براءات الاختراع في فترة زمنية متقاربة، مما يخلق جميع أنواع الفرص الجديدة؛ وذهب الذكاء الاصطناعي من كونه فضولًا إلى، كما قال جوبز، جزء كبير مما تفعله يوسميتي. قمنا بالتواصل حول كل ذلك.
تم تحرير هذا الحوار من أجل الطول.
TC: أعلنت عن الإغلاق الأول لصندوقك الثاني في وقت سابق من العام، مستهدفًا 350 مليون دولار. ما حالة الاتحاد في يوسميتي؟
RJ: واحدة من النشاط الشديد في الوقت الحالي. لقد حققنا جذبًا رائعًا، وقد أضفنا الكثير من الشركاء الجدد المهمين حقًا. يوسميتي منظمة استثمار فريدة لسببين: نحن نعمل فقط في الأورام – وهذا يشكل 40% من البيولوجيا الجزيئية – ونحب أن نقوم بإنشاء شركاتنا بأنفسنا. لا نعتقد أن العلاجات للسرطان تتواجد في شركات الأدوية تنتظر أن يتم اكتشافها؛ نعتقد أننا بحاجة للذهاب لصنعها بفضل المعرفة الجديدة. لتقليل المخاطر عن تلك الأفكار مبكرًا، عندما لا تزال أفكارًا هشة في مختبرات الجامعات، نستخدم قليلاً من العمل الخيري بطريقة بالكامل غير مشروطة. اتجه اثنان من شركاتنا العشرين في الصندوق الأول مباشرة من منحة.
كم من ذلك الـ 350 مليون دولار يذهب إلى الشركات التي تنشئونها بأنفسكم مقابل الشركات التي تنضمون إليها؟
حوالي ثلث يذهب إلى الشركات التي ننشئها بأنفسنا – إما أفكارنا الخاصة أو تلك التي نبنيها بجانب الأكاديميين، في أماكن مثل ييل، وبركلي، وستانفورد. يتطلب ذلك الكثير من الوقت والطاقة، ولهذا السبب فهو فقط ثلث. الباقي يذهب إلى الشركات التي أنشأها الآخرون والتي نرغب في الانضمام إليها. بشكل منفصل، 2.5% من أصول الصندوق (الأموال المدارة) تذهب إلى صندوق موصى به للمانحين – وهو أموال منحة غير مشروطة تمامًا، بالإضافة إلى مليون دولار سنويًا من رسوم الإدارة لدينا.
لا يزال من المبكر، لكن ما هو الحجج التي تقدمونها للمستثمرين المحتملين بشأن الأداء مقارنةً بالشركات الأخرى في المجال الحيوي؟
لا يزال من المبكر للغاية بالنسبة لنا، ولكن يوسميتي لديها القدرة على خلق مجالات جديدة من الطب قبل أن تصل إليها شركات أخرى. لقد قاد فريقي اللجان المخترعة لعدد من هذه المجالات: تعديل الجينات الإبيجينيتيكي [التقنية التي تغير كيفية تعبير الجين، بدلاً من تغيير تسلسل الحمض النووي الكامن]، والإيصال الآمن لتعديل الجينات إلى خلايا معينة – وهي عنق الزجاجة لكل المجال لما يقرب من عقد من الزمن. إذا كنت ترغب في أن تكون الأول، وإذا كنت ترغب في المساعدة في اكتشاف مجالات جديدة، فهذا هو ما سنكون الأفضل فيه.
في وقت سابق، كنت قلقًا بشأن مدى محافظة مستثمري البيولوجيا الجزيئية. هل تغير ذلك؟
نعم، في الواقع. عندما أطلقت يوسميتي في عام 2023، كان مؤشر XBI لا يزال منخفضًا بشكل كبير عن ارتفاعاته في عام 2021 ولم يكن قطاع الأدوية قد بدأ في الاستحواذ بعد. ما تغير في السنوات الثلاث الماضية: أصبحت أسعار الفائدة أفضل، ويدخل قطاع الأدوية أكبر انهيار براءة اختراع في تاريخه، بينما يحتفظ بسجلات نقدية قياسية من الوباء. وقد أدى ذلك إلى ضجيج استحواذ كبير خلال الأشهر الثمانية الماضية. لقد شهدنا استحواذات ضخمة، مثل استحواذ إيلي ليلي على كيلونيا مقابل 7 مليارات دولار، وانتصارات هائلة في مركبات الأجسام المضادة. واحدة من الحالات البارزة: شركة ثورة الأدوية، التي تستهدف KRAS [واحد من الجينات السرطانية الأكثر شيوعًا التي تحمل طفرات، والتي اعتُبرت لفترة طويلة صعبة الاستهداف باستخدام الأدوية] في سرطان البنكرياس، والتي ضاعفت معدل البقاء لـ [أكثر أشكال سرطان البنكرياس شيوعًا] – من 12 إلى 24 شهرًا. لم يحدث ذلك إلا في السنة الماضية.
في العام الماضي، تحدثت علنًا عن مخاوفك بشأن الاقتطاعات المقترحة من NIH.
للأسف، لا يزال هناك ضغط من الحكومة الفيدرالية، لكن هذا أقل من تهديد طويل الأمد مما كان عليه. في العام الماضي، لأول مرة في التاريخ، طلبت إدارة تخفيضًا يصل إلى 40% من ميزانية NIH. للمقارنة، كان أكبر تخفيض حدث على الإطلاق هو 1% في عام 2009، استجابة للأزمة المالية العالمية، وهذا كلف 7000 عالم من NIH وظائفهم. ولدينا الشكر، فإن مجلس الشيوخ والبيت – وهذا أمر ثنائي – قد رفض تمامًا تخفيض 40%. هذا العام، عادوا يطلبون 12%، وهذه لا تزال أكبر تخفيض لأي وقت من الزمن بشكل يتجاوز بكثير، وأتوقع نفس الرفض. تمويل NIH يحظى بأكثر من 90% من الموافقة. شخصيًا، أعتقد أنه يجب علينا الهجوم – سأزيده إلى شيء مثل 100 مليار دولار. من حيث المال، لم ينمو منذ حوالي عقد من الزمان، لذا بالنسبة للتضخم، فقد تقلص بالفعل.
أين يغير الذكاء الاصطناعي بالفعل تقديم الرعاية الصحية؟
تُعد المستشفيات الأمريكية من بين الأماكن الأكثر تخلفًا من الناحية التكنولوجية في الاقتصاد – لا يزال يتم تنفيذ الكثير من الأمور باستخدام الفاكس، وعلى القرص المرن. مثال واحد: مراكز الاتصال، مثل فرز 911، تكلف كثيرًا للإبقاء عليها مفتوحة 24/7 وهي جاهزة لتطبيق الذكاء الاصطناعي. كما توجد السجلات الصحية الإلكترونية، والأشعة، وعلم الأمراض. لكن ما يثير اهتمامي حقًا هو التجارب السريرية – أكبر تكلفة وهدر للوقت في تطوير الأدوية. تكلف تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لسرطان حوالي 260 مليون دولار، وواحد من كل ثلاثة ينجح. أكبر تكلفة هي تجنيد المرضى والاحتفاظ بهم. يمكن أن يساعد الذكاء الاصطناعي في إنشاء ذراع تحكم اصطناعية [وهي مجموعة البيانات المولدة بواسطة الكمبيوتر]، لذا بدلاً من تجنيد مجموعة السيطرة الكاملة، تقوم فقط بتجنيد الذراع النشطة – مما يقلل من عدد المرضى الذين تحتاجهم إلى النصف، ويزيد بشكل كبير من السرعة. إن إدارة الغذاء والدواء تميل إلى هذا الآن.
ماذا عن الذكاء الاصطناعي في اكتشاف الأدوية – هل هو مفرط في الترويج؟
أعتقد أنه تقدم رائع، من أجل ديمقراطية العلم وتسريع الأمور. ما يقوم به الذكاء الاصطناعي الآن هو تسريع الكثير من الأعمال الشاقة – ليس بالضرورة القيام بها بشكل أفضل، ولكن القيام بها بسرعة مذهلة، مع نتائج قابلة للتكرار.
لقد كان الذكاء الاصطناعي [أيضًا] رائعًا في العثور على جيوب لم نتمكن من الوصول إليها من قبل. تاريخياً، كان بإمكاننا استهداف حوالي 15% فقط من الجينوم، لأننا لم نستطع استهداف البروتينات التي تتفاعل مع بروتينات أخرى – كانت الكيمياء صعبة جدًا. وذلك قد تغير في السنوات القليلة الماضية، جنبًا إلى جنب مع الذكاء الاصطناعي. خذ ثورة الأدوية: لقد كانوا أول من يستهدف KRAS، الذي لم يكن لديه [دنت أو تجويف طبيعي على سطحه يمكن لمولكول دوائي الارتباط به ومنعه] – إنه ببساطة بيضاوي أملس، كوكب الموت. قبل حوالي 10 سنوات، اكتشف العلماء في أمجين جيب غامض بها، مما أدى إلى أول دواء ضدها، لمكراس. وقد عمل فقط لطفرات معينة؛ ما فعله الذكاء الاصطناعي هو العثور على جميع المتغيرات الأخرى التي يمكننا الآن استهدافها وإظهار طرق جديدة إبداعية لمنعها.
ما الأهداف التي لا يمكن استهدافها والتي تتوجه إليها شركاتكم؟
الأكبر من جميعها: p53. نحن نستهدفه مع ثلاث شركات مختلفة وعدة استراتيجيات. إنه جين مثبط للأورام – وتشتهر الأفيال بأنها لا تصاب بالسرطان، وأحدى النظريات هي أن لديها العشرات من النسخ من p53، بينما يمتلك البشر واحدًا فقط، وهو سهل الإخراج. p53 هو أكثر الجينات المثبطة انتشارًا في سرطانات البشر؛ يكاد يكون كل سرطان يحتاج إلى تعطيله للوجود في المقام الأول. إذا استطعنا إعادة تشغيله، أو مهاجمة أشكاله المتحورة، فهذا أحد ضعف السرطان، ولم يحدث ذلك من قبل. نحن نعتقد أننا وجدنا شيئًا يمكن أن يؤثر على ذلك [العلامة] عبر جميع الطرق المختلفة التي يتغير بها p53.
أخبرني عن “تون ثيرابيوتيكس”.
تعتبر “تون” الشركة الرائدة في تعديل الجينات الإبيجينيتيكي في التطوير السريري خلال العامين الماضيين، مستهدفة التهاب الكبد الوبائي B، الذي يؤثر على أكثر من 250 مليون شخص ويعتبر المحرك الأساسي لسرطان الكبد. تسمح لنا التكنولوجيا بإضافة أو إزالة مجموعات الميثيل [علامات كيميائية صغيرة ترتبط بالحمض النووي وتعمل كمبدل للضوء، مما يزيد أو ينقص من نشاط الجين دون تغيير الجين نفسه] في مواقع معينة في الكبد. تحتوي كل خلية في جسمك على نفس الحمض النووي لكنها تعبر عنه بشكل مختلف – تخيل الشعر الرمادي: يتم تعديل الملانين ويصبح غير فعال، لذلك لا يزال جسمك ينتج الشعر، لكنه أقل كثافة. هذا هو نفس العملية وراء الشيخوخة المتمثلة في جهاز المناعة وتباطؤ عملية الأيض. نظرًا لأن التهاب الكبد الوبائي B يبدو غريبًا على جسمك، فإننا نهدف إلى تعديل الميثيل وإسكات الفيروس نفسه، على النحو الذي يبدو أن حوالي 1% من الأشخاص الذين يزيلون الفيروس عشوائيًا يفعلون ذلك بشكل طبيعي.
وفي الوقت نفسه، “هيستوسونيكس” هي شركة أجهزة، مما يبدو غير معتاد بالنسبة ليوسميتي.
أنت محق، نحن عادة لا نفعل الأجهزة. إنها أول شركة تستخدم التقنية الحديثة في تدمير أورام الكبد بشكل واسع، باستخدام طريقة غير جراحية – إنشاء جيوب هوائية صغيرة، ثم انهيارها لتدمير الأنسجة في منطقة محددة، مشابهة للأشعة فوق الصوتية بدلاً من التصوير المقطعي. البرامج الرئيسية لديهم في الأورام البنكرياسية وأورام الكبد – معظم حالات السرطان البنكرياسية تنتقل إلى الكبد، لذا فإنها زوج طبيعي. نعتقد أن هذا يصبح جزءًا كبيرًا من العلاج لكليهما.
كم عدد الشركات الموجودة في المحفظة الآن، وهل هناك أي إخفاقات حتى الآن؟
نحو 25 عبر كلا الصندوقين. اثنان لم تنجح لأسباب علمية – نحن نقوم بتقسيم هذه الاستثمارات بناءً على المعالم العلمية، ونظرًا لأننا في مراحل مبكرة، أحيانًا تفشل الأمور من الناحية العلمية. وهذا هو ما نتوقعه.
كيف تنصح المؤسسين الذين يتأملون شيكًا كبيرًا من شركات الأدوية الكبرى؟ تحصل على التمويل، ولكنه يقطع الخيارات الأخرى.
تعد شركات الأدوية شريكًا رئيسيًا، لكن يجب على المؤسسين رؤيتها كهدف متحرك – فالأولويات تتغير كثيرًا اعتمادًا على القيادة. بعد COVID، فقدت العديد من شركات الأدوية الأموال في الأمراض المعدية وانتقلت من هذا المجال تمامًا – مثل Pfizer. البقاء على اتصال مع من هو فعليًا نشط في منطقتك هو على الأرجح أهم شيء.
كيف يمكن للمؤسسين الذين يرغبون في التواصل معك القيام بذلك؟
لدينا باب مفتوح. عندما ننظر إلى المنح والشركات، نقوم بإزالة سير الأشخاص الذاتية منها – لا أريد أن أعرف من هو صاحب الفكرة أو ماذا يحمل شخص ما من لقب. لقد مولنا مختبرات الحائزين على جائزة نوبل والمتلقين الجدد للمنح، وأنا سعيد بنفس القدر بأي من النتيجتين. نحن ننظر إلى كل نمط – جزيئات صغيرة، أدوية الإشعاع، علاج الجينات، المناعية، الذكاء الاصطناعي، الصحة الرقمية. يرجى مراسلتنا عبر البريد الإلكتروني. أي فكرة يمكن أن تؤثر على مرضى السرطان، نريد أن نعرف عنها.
هل تهم سرد القصص بمقدار ما تهم مؤسسي البيولوجيا الجزيئية كما في الصناعات الأخرى؟
للأسف، نعم – لقد رأيت شركات ذات علوم رائعة تفشل بسبب سرد قصص سيء من الرئيس التنفيذي. لكن عادةً ما لا يكون المؤسس والرئيس التنفيذي نفس الشخص. المؤسس غالبًا ما يكون الأكاديمي – كبير العلماء أو كبير المسؤولين الطبيين – والرئيس التنفيذي هو مشغل محترف مهمته تشمل جمع رأس المال وسرد القصة. هذا التقسيم من العمل يعمل بشكل جيد.
بعد ثلاث سنوات من إدارة يوسميتي، ما كانت أكبر مفاجأة؟
لقد حصلنا الآن على أول شركة دوائية بقيمة تريليون دولار، إيلي ليلي، بفضل GLP-1s – أكثر فئة مبيعًا من الأدوية في العالم. نحن نشهد أيضًا علامات مبكرة على أن GLP-1s قد تكون وقائية ضد الأمراض التنكسية العصبية والسرطان، غير مرتبطة بفقدان الوزن، لأن السمنة هي واحدة من اثنين فقط من عوامل مخاطر “الأمراض الشاملة” – الأخرى هي التدخين – التي تزيد من خطر الإصابة بكل فئة من الأمراض تقريبًا. وهذا جعل الناس ينظرون بعيون جديدة، وطموح جديد، ورأس مال حقيقي إلى مجالات كبيرة من الأمراض التي كانت قد أصبحت باردة. جينات مثل KRAS وMyc وbeta-catenin وp53 – البانتيون من الجينات السرطانية التي تفادتنا لعقود – هي الآن، على ما نعتقد، في متناول اليد. لم أتوقع أن تتحرك يوسميتي بهذه السرعة. هذه المرحلة أكثر أهمية مما أدركت، وهو ما يجعله أكثر رعبًا وتمكينًا في الوقت نفسه.
قبل أن تذهب، ماذا ترى في صناعة طول العمر؟
لا أريد أن أموت في أي وقت قريب، وطول العمر مهم بالنسبة لي شخصيًا. لكنني لا أعتقد أننا – أو أي شخص – يعرف حقًا ما نتحدث عنه بعد. اسأل عالم وراثة وسيخبرك عن التيلوميرات؛ اسأل مناعي وسيخبرك عن تراجع فعالية خلايا T؛ اسأل عالم الميتابولوميات وستحصل على إجابة مختلفة تمامًا. لا توجد نظرية متكاملة عن الشيخوخة كما هو الحال في الفيزياء. لا أعتقد أنك “تملك” مشكلة طول العمر — أعتقد أن جسمك يتقدم في العمر بشكل مختلف عبر أنواع خلايا مختلفة، وتفاعل كل ذلك هو ما نسميه الشيخوخة. تحسين ذلك لكل شخص هو ما ينبغي أن يقوم به النظام الصحي، لكن لا أعرف كيف يمكنك تحويل طول العمر إلى عمل يناسب الجميع.
عند شراءك من خلال الروابط في مقالاتنا، قد نكسب عمولة صغيرة. هذا لا يؤثر على استقلالنا التحريري.